{"id":277,"date":"2023-02-28T22:31:11","date_gmt":"2023-02-28T20:31:11","guid":{"rendered":"https:\/\/webs.uab.cat\/dmrqb\/lineas-de-investigacion\/"},"modified":"2026-10-13T11:07:26","modified_gmt":"2026-10-13T09:07:26","slug":"lineas-de-investigacion","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/webs.uab.cat\/molbiomed\/es\/lineas-de-investigacion\/","title":{"rendered":"L\u00edneas de Investigaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"\n
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Nuestro objetivo<\/p>\n\n\n\n

Nuestro objetivo principal es realizar simulaciones biomoleculares de algunos de los procesos que, de manera cooperativa, intervienen en la inflamaci\u00f3n, con el fin de conseguir una visi\u00f3n muy detallada de sus mecanismos y, de este modo, avanzar en el dise\u00f1o racional de m\u00e9todos y f\u00e1rmacos que permitan controlar la inflamaci\u00f3n con el m\u00ednimo posible de efectos secundarios indeseables para la salud humana.<\/p>\n\n\n\n

Hemos dividido el proyecto en varios apartados, todos ellos con la caracter\u00edstica com\u00fan de aplicar la Qu\u00edmica Te\u00f3rica al estudio de diversos aspectos de los procesos inflamatorios.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

L\u00edneas del proyecto actual<\/h2>\n\n\n\n

Abordaje del C\u00e1ncer como una Enfermedad Basada en la Inflamaci\u00f3n: Desarrollo Te\u00f3rico de Formas Innovadoras para Dise\u00f1ar Nuevos Tratamientos Farmacol\u00f3gicos y Fotofarmacol\u00f3gicos<\/em> \u00b7 PID2023-147140NB-I00 \u00b7 2024\u20132027. Ver el proyecto \u2192<\/a><\/p>\n\n\n\n

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01<\/p>\n\n\n\n

Dise\u00f1o de f\u00e1rmacos fotoactivables para la ciclooxigenasa-2 (COX-2)<\/h3>\n\n\n\n

La COX-2 es una prote\u00edna inducible, una de las claves del proceso inflamatorio enzim\u00e1tico.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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02<\/p>\n\n\n\n

Dise\u00f1o de inhibidores selectivos del homod\u00edmero de la COX-2<\/h3>\n\n\n\n

En las inflamaciones causadas por una lesi\u00f3n, la COX-2 se encuentra en forma monom\u00e9rica, pero se especula que, en concentraciones altas, como las que se dan en procesos cancer\u00edgenos, podr\u00eda encontrarse en forma dim\u00e9rica. Esto abre la puerta a dise\u00f1ar f\u00e1rmacos que inhiban el d\u00edmero sin afectar a la COX-2 constitutiva.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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03<\/p>\n\n\n\n

Dise\u00f1o de quimeras y quimeras fotoqu\u00edmicas dirigidas a la prote\u00f3lisis (PROTACs y PHOTACs)<\/h3>\n\n\n\n

El objetivo es degradar la COX-2, una alternativa dr\u00e1stica a la inhibici\u00f3n. El dise\u00f1o de PHOTACs combina el estudio de los PROTACs y la fotofarmacolog\u00eda.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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04<\/p>\n\n\n\n

Dise\u00f1o de una s\u00edntesis biocatal\u00edtica de la maresina 1 (MaR1)<\/h3>\n\n\n\n

La MaR1 es un mediador habitual de los macr\u00f3fagos en la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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05<\/p>\n\n\n\n

Activaci\u00f3n de receptores de la MaR1 y dise\u00f1o de agonistas<\/h3>\n\n\n\n

Inicialmente, la investigaci\u00f3n sobre mediadores especializados no inmunosupresores se centraba en la actividad del ligando. Recientemente, la atenci\u00f3n se ha dirigido a dilucidar el mecanismo de se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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06<\/p>\n\n\n\n

Dise\u00f1o de inhibidores selectivos del proceso inflamatorio de la 5-lipoxigenasa<\/h3>\n\n\n\n

Se trata de otra enzima clave en los procesos inflamatorios.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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07<\/p>\n\n\n\n

Dise\u00f1o de fotointerruptores operativos en la ventana bio\u00f3ptica mediante absorci\u00f3n mono- o multifot\u00f3nica y tiempos de vida adecuados del estado activo<\/h3>\n\n\n\n

Todos los paquetes anteriores se basan en la obtenci\u00f3n de mol\u00e9culas fotoactivables que puedan sustituir de manera eficiente a las mol\u00e9culas originales. Para ello, el fotointerruptor debe unirse a la mol\u00e9cula activa.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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\u00c1mbitos de investigaci\u00f3n del grupo<\/h2>\n\n\n\n
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Lipoxigenasas y la Inflamaci\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n
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Las lipoxigenasas (LOX) forman una familia de enzimas peroxidantes de l\u00edpidos que se han implicado en una serie de procesos fisiol\u00f3gicos y en la patog\u00e9nesis de enfermedades inflamatorias, hiperproliferativas y neurodegenerativas. La reacci\u00f3n LOX constituye un tipo especial de peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica y se diferencia de las reacciones no enzim\u00e1ticas en diversos aspectos, como una mayor velocidad de reacci\u00f3n, una selectividad limitada del sustrato, mecanismos de interferencia reguladora y la alta especificidad del producto. La peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica no enzim\u00e1tica convierte a un sustrato determinado en una compleja serie de productos primarios de oxigenaci\u00f3n, mientras que los LOX suelen generar un solo is\u00f3mero de producto.<\/p>\n\n\n\n

Durante los \u00faltimos a\u00f1os nuestro grupo ha estado estudiando el mecanismo catal\u00edtico de diversas isoformas de LOX (conejo ALOX15, cerdo ALOX15, coral ALOX15b, ALOX5) con \u00e1cidos linoleico y araquid\u00f3nico como sustrato mediante c\u00e1lculos de Docking, Molecular Dynamics y QM\/MM. Estos estudios han revelado el origen molecular de la exquisita regioespecificidad de la cat\u00e1lisis LOX que conduce a la formaci\u00f3n de agentes inflamatorios o antiinflamatorios. Actualmente nuestro principal objetivo es ALOX5, el LOX humano m\u00e1s importante, que cataliza la hidroperoxidaci\u00f3n del \u00e1cido araquid\u00f3nico que conduce ya sea a los agentes proinflamatorios conocidos como leucotrienos o, en combinaci\u00f3n con ALOX15, que conduce a la formaci\u00f3n de lipoxinas, mol\u00e9culas antiinflamatorias. . Adem\u00e1s, nos centraremos en la prote\u00edna activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP).<\/p>\n<\/div>

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Efectos Alost\u00e9ricos de la 15-LOX<\/h2>\n\n\n\n
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Las lipoxigenasas (LOX) forman una familia de enzimas peroxidantes de l\u00edpidos que se han implicado en una serie de procesos fisiol\u00f3gicos y en la patog\u00e9nesis de enfermedades inflamatorias, hiperproliferativas y neurodegenerativas. La reacci\u00f3n LOX constituye un tipo especial de peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica y se diferencia de las reacciones no enzim\u00e1ticas en diversos aspectos, como una mayor velocidad de reacci\u00f3n, una selectividad limitada del sustrato, mecanismos de interferencia reguladora y la alta especificidad del producto. La peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica no enzim\u00e1tica convierte a un sustrato determinado en una compleja serie de productos primarios de oxigenaci\u00f3n, mientras que los LOX suelen generar un solo is\u00f3mero de producto.<\/p>\n\n\n\n

Durante los \u00faltimos a\u00f1os nuestro grupo ha estado estudiando el mecanismo catal\u00edtico de diversas isoformas de LOX (conejo ALOX15, cerdo ALOX15, coral ALOX15b, ALOX5) con \u00e1cidos linoleico y araquid\u00f3nico como sustrato mediante c\u00e1lculos de Docking, Molecular Dynamics y QM\/MM. Estos estudios han revelado el origen molecular de la exquisita regioespecificidad de la cat\u00e1lisis LOX que conduce a la formaci\u00f3n de agentes inflamatorios o antiinflamatorios. Actualmente nuestro principal objetivo es ALOX5, el LOX humano m\u00e1s importante, que cataliza la hidroperoxidaci\u00f3n del \u00e1cido araquid\u00f3nico que conduce ya sea a los agentes proinflamatorios conocidos como leucotrienos o, en combinaci\u00f3n con ALOX15, que conduce a la formaci\u00f3n de lipoxinas, mol\u00e9culas antiinflamatorias. . Adem\u00e1s, nos centraremos en la prote\u00edna activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP).<\/p>\n<\/div><\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

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Ciclooxigenasas y la Inflamaci\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n
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La prostaglandina endoper\u00f3xido H sintasa (PGHS), tambi\u00e9n conocida como ciclooxigenasa (COX), es una enzima bifuncional con actividades ciclooxigenasa y peroxidasa que convierte el \u00e1cido araquid\u00f3nico (AA) en prostaglandinas (PG). Existen dos isoformas de COX, COX-1 y COX-2, y su actividad se ve afectada por el tratamiento con aspirina. Mientras que la COX-1 acetilada no produce ning\u00fan producto oxidado, la COX-2 bloquea la generaci\u00f3n de PG y mantiene la producci\u00f3n de 11R- y 15-HETE, metabolitos con actividad pro-resolutiva que tienen implicaciones terap\u00e9uticas para la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

El mecanismo exacto que impone la estereoespecificidad en la oxigenaci\u00f3n de \u00e1cido araquid\u00f3nico por parte de la COX-2 y los cambios inducidos por el tratamiento con aspirina no se han aclarado completamente. El objetivo actual de los investigadores es utilizar c\u00e1lculos de Din\u00e1mica Molecular y QM\/MM para comprender mejor estos procesos y dise\u00f1ar nuevos inhibidores, como fotointerruptores con propiedades espec\u00edficas de inhibici\u00f3n de la COX-2 para cada is\u00f3mero<\/p>\n<\/div><\/div>\n<\/div>

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Dise\u00f1o de Biocatalizadores<\/h2>\n\n\n\n
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Los estudios se centran en entender los mecanismos del metabolismo de los leucotrienos proinflamatorios y dise\u00f1ar enzimas mutadas que puedan producir mediadores antiinflamatorios. Concretamente, los estudios investigan la conversi\u00f3n del leucotrieno A4 en dihidroxi leucotrieno B4 por la leucotrieno A4 hidrolasa humana (LTA4H) y la s\u00edntesis de compuestos antiinflamatorios de maresina a partir de intermedios ep\u00f3xidos mediante el uso de enzimas LTA4H y LOX mudos. Se utilizan m\u00e9todos computacionales para dise\u00f1ar y probar enzimas mutadas, con las secuencias de nucle\u00f3tidos resultantes compartidas con colaboradores experimentales para un estudio posterior. El objetivo final es identificar nuevas v\u00edas para la producci\u00f3n de mediadores antiinflamatorios y potencialmente desarrollar nuevas intervenciones terap\u00e9uticas para enfermedades inflamatorias.<\/p>\n<\/div><\/div>\n<\/div><\/div>\n<\/div><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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